A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (anteriormente conhecida como NAFLD e agora denominada MASLD) está intrinsecamente ligada à obesidade e à resistência à insulina. Recentemente, a tirzepatida tem sido objeto de estudos para avaliar seu impacto não apenas no peso sistêmico, mas especificamente no conteúdo de gordura intra-hepática e na progressão da fibrose.
Resultados do Estudo SYNERGY-NASH
Dados preliminares de ensaios clínicos, como o SYNERGY-NASH (fase 2), investigaram a tirzepatida em pacientes com esteato-hepatite. Os resultados apontaram para uma redução significativa da gordura hepática medida por ressonância magnética (MRI-PDFF). Em muitos casos, observou-se a resolução da esteato-hepatite sem o agravamento da fibrose, o que representa um marco importante, dado que atualmente existem poucas terapias farmacológicas aprovadas especificamente para esta condição.
Mecanismos de Proteção Hepática
O benefício hepático da tirzepatida parece derivar de uma combinação de fatores: a redução direta da lipogênese de novo (formação de nova gordura no fígado), a melhora da sensibilidade sistêmica à insulina e a redução do estado inflamatório crônico. Ao agonizar os receptores de GIP e GLP-1, o medicamento modula vias metabólicas que favorecem a oxidação lipídica e reduzem o estresse oxidativo nas células hepáticas.
Limitações e Estado Regulatório
Apesar dos resultados promissores, a tirzepatida ainda não possui indicação oficial em bula para o tratamento exclusivo de MASLD ou MASH (esteato-hepatite) pelas agências Anvisa ou FDA; seu uso principal permanece focado em diabetes e obesidade. Além disso, pacientes com cirrose avançada ou insuficiência hepática grave foram excluídos da maioria dos estudos iniciais, o que limita a prescrição para esses casos específicos.
Em conclusão, a tirzepatida demonstra um potencial terapêutico que vai além do controle glicêmico e ponderal, atingindo órgãos vitais como o fígado. No entanto, são necessários mais estudos de fase 3 a longo prazo para confirmar se o medicamento pode prevenir desfechos graves como a cirrose e o carcinoma hepatocelular em populações de risco.
